中文
中文
0
在2016年正式创立天科雅生物（以下简称天科雅）之前，几位联合创始人已经在细胞治疗领域有十几年工作经验。
两位科学创始人李启靖和王品曾创立恒润达生，推动开发了中国本土首个获IND受理的CD19 CAR-T。
当看到实体瘤领域还没有很好的细胞治疗应对方案，而TCR-T在实体瘤治疗上有独特优势的时候，天科雅创立的契机来到了。
天科雅的思路是建立3个针对实体肿瘤治疗痛点的技术平台，产品以高效筛选的TCR作为引导“弹头”加载其他效用元件，对标肿瘤微环境和异质性等问题，最后形成综合的方案。
载药平台针对三大行业痛点
3个技术平台是针对天科雅所观察到的行业痛点设计而来。
天科雅联合创始人苏震波表示，细胞治疗用于实体肿瘤领域面临三大难题。
首先是高效准确筛选TCR。在人体数十万个TCR中找出适中亲和力的TCR比较困难，主要体现在效率通常较低。目前在进行临床试验的成熟TCR屈指可数。
天科雅的解决方案是建立TRUST平台，使用包括单细胞测序、转录组数据分析等工具，通过转录组与功能性同步分析来降低假阳性率，从而缩短药物开发的时间及成本。
目前，天科雅可在6周内识别出有效TCR，已经利用TRUST平台筛选出超过20个新TCR并开始进入临床试验。
第二是细胞治疗都会面临的肿瘤微环境问题。苏震波解释说，肿瘤微环境的存在，可能让药物到不了肿瘤局部，或者到肿瘤局部也会被抑制，这是TCR-T和CAR-T在实体瘤方面一直没有大突破的原因之一。
对此，天科雅非常核心的策略是把T细胞变成载药平台。
公司的CHECK-T技术平台利用病毒改造T细胞，在病毒中加载两条序列，分别表达TCR和对抗肿瘤微环境、减轻免疫抑制的元件，再转染T细胞。
这样一方面可以利用TCR的靶向性，将产品真正带到肿瘤局部来发挥作用；一方面可以通过细胞药物加载的PD1等checkpoint元件，起到联合用药的效果，有效降低联合用药带来的高治疗成本问题。
这一思路近年来在业界开始逐渐受到关注。而天科雅这方面工作启动得比较早，在4年前已经从南加州大学获得相关病毒改造专利的授权（该专利本身由公司科学创始人开发）。
第三是肿瘤的异质性。肿瘤自身不断变异来躲过体内T细胞的追杀，很多实体肿瘤没有表达靶点，导致T细胞药物对表达靶点的肿瘤杀伤非常有效，但对没有表达靶点的肿瘤无效，这是行业要解决的一大痛点。
天科雅第三个技术平台TURBO-T即为应对这一难题，同样设计成载药平台模式，在TCR-T产品开发中加载肿瘤微环境修复因子，激发体内免疫以对抗肿瘤异质性。
不同临床路径的三大管线
围绕这3个技术平台，天科雅已经开发了3类不同的TCR-T产品。
据苏震波介绍，第一类产品主要是传统的TCR-T，也就是只单纯加载TCR，目前开展了研究者发起的临床（IIT），纳入几十例患者。
第二类产品依托CHECK-T技术平台，在解除免疫抑制的靶点选择上，天科雅首选加载比较成熟的PD-1/L1。表达PD-1/L1抗体的序列也由天科雅自主开发。
第二类产品已经有5款，分别针对子宫颈癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤、鼻咽癌、NK/T细胞淋巴瘤、卵巢癌和子宫内膜瘤。
第三类产品加载肿瘤微环境修复因子的产品有两款，分别针对鼻咽癌、卵巢癌和子宫内膜瘤。
苏震波表示，第三类产品机制和思路更为新颖，天科雅这方面工作启动得较早，可说全球首个进入人体试验阶段。
加载的肿瘤微环境修复因子在动物实验中，无论肿瘤是否有突变的靶点，都显示出比较强的疗效。且该元件聚集在局部，不会在自身血液中循环，加强肿瘤治疗效果同时又能保证安全性。
其实，这款肿瘤微环境修复因子并不是新的元件。作为老元件，在展示出很强的疗效的同时毒性也非常大，所以，天科雅整个研发思路在设计怎么让其在发挥作用的情况下降低毒性。
天科雅对不同产品的临床推动方案也有所不同：第二类产品针对比较成熟靶点，正在中美两地申报IND，目前在开展安全性爬坡临床试验；第三类产品机制更新颖，会首先开展IIT研究，目前已经入组第一例患者。
谈到适应症的选择，苏震波表示，首先需考虑产品的安全性与有效性，第一批进入临床试验的管线选择的是高成药性的靶点以验证概念。
如EBV、HPV等因病毒感染而引发的肿瘤，此类肿瘤的特点是表面抗原只在肿瘤表达，大幅度降低安全性风险。
其次，适应症的选择需要针对未被满足的临床需求，这样才会在商业上有更大发展空间。
目前天科雅选择的适应症是针对晚期复发转移难治性的肿瘤，比如PD-1不应答或者复发的患者等，这类患者目前没有任何其他治疗方式。
最后，从商业上考虑，公司会优先选择患者比较集中、临床试验速度比较快的适应症，比如鼻咽癌，在中国南方鼻咽癌最集中的地方来进行临床试验。
走向海外的研发中心布局
据苏震波介绍，天科雅在未来最重要的工作是迅速把目前最成熟的几个管线推向市场，期望3~5年可以有产品正式上市。
除了产品管线的规划和布局，商业方面，天科雅未来几年可能会和大药厂建立起合作，以开发大中华区以外的市场，包括美国、日本、欧洲等。
值得注意的是，临床试验的申报并不是天科雅“出海”策略的唯一。
2019年5月，天科雅位于美国洛杉矶生物科学走廊的生产基地正式启用，成为其在美国生产临床试验级免疫治疗产品的主要基点。在中国，天科雅也建了大规模GMP厂房以支持工艺开发和临床试验。
在回答中美不同市场侧重点如何时，苏震波表示“In China for global是必然策略“，研发中心的设立是建立在人才获得性基础上的。
目前，天科雅的雇员中，中国人占70%，美国人占30%左右。
来文来源于：研发客，作者程昊红
