中文
中文
0
李启靖 博士
天科雅 联合创始人
分子免疫学家，北京大学生化及分子生物学系学士，加州大学河滨分校生化及分子生物学博士，斯坦福大学医学院及霍华德休斯研究所分子免疫学博士后，美国杜克大学医学院免疫学、分子肿瘤学终身教授。
佰傲谷BioValley：选择创立天科雅的原因? 李启靖：创立天科雅的契机是我们看到范围更广的实体瘤领域还没有很好的细胞治疗应对方案，而TCR-T在实体瘤治疗上有独特优势。
佰傲谷BioValley：是否能介绍一下天科雅的研发策略?
李启靖：天科雅的3个技术平台是针对公司所观察到的行业痛点设计而来。首先是高效准确筛选TCR。人体的TCR有数十万个，在其中找出亲和力适中的TCR比较困难，主要体现在筛选效率通常较低。TCR筛选的技术门槛很高，目前在进行临床试验的成熟TCR屈指可数。我们的解决方案是建立TRUST平台，使用包括单细胞测序、转录组数据分析等工具，同步分析TCR的转录水平与功能性作用来降低假阳性率，从而缩短药物开发的时间及成本。目前，我们利用TRUST平台已经筛选出超过20个新靶点TCR。
第二是细胞治疗都会面临的肿瘤微环境问题。肿瘤微环境的存在，可能让靶向药到不了肿瘤局部，或者即使到达肿瘤局部也会被抑制，这是TCR-T和CAR-T在实体瘤方面一直没有大突破的原因之一。对此，我们的核心策略是把T细胞变成载药平台。公司开发了CHECK-T技术平台，利用病毒改造T细胞。我们在病毒中加载两条序列，分别表达TCR和对抗肿瘤微环境、减轻免疫抑制的组件，再转染T细胞做成TCR-T产品。这样一方面可以利用TCR的靶向性，将产品真正带到肿瘤局部来发挥作用；一方面可以通过细胞药起到联合用药的效果，有效降低联合用药带来的高治疗成本问题。这一思路近年来开始在业界逐渐受到关注，今年在权威杂志上有一篇相关的报道。天科雅这方面工作启动的比较早，在4年前已经从南加州大学获得相关病毒改造专利的授权（由公司科学创始人开发）。
第三是肿瘤的异质性。所谓肿瘤异质性指肿瘤自身不断变异来躲过体内T细胞的追杀。T细胞药物对有表达靶点的肿瘤杀伤非常有效，但很多实体肿瘤没有表达靶点，对于没有表达靶点的肿瘤T细胞药物无效，因而导致肿瘤复发，这是行业要解决的另一痛点。天科雅第三个技术平台TURBO-T即为应对这一难题，同样设计成载药平台模式，在TCR-T产品开发中加载肿瘤微环境修复因子，激发体内免疫以对抗肿瘤异质性。
现在天科雅已经开发了3代不同的TCR-T产品。第一代产品主要是裸靶点，也就是只单纯加载TCR，主要是验证TCR的安全性和有效性，目前开展了研究者发起的临床（IIT）实验，纳入几十例患者。从我们的角度来说，对患者获益比较大的是加载了组件的第二代和第三代产品。但从临床步骤说，我们的TCR是全新的，因此必须要先验证TCR的安全性和有效性，再来验证加载其他功能组件后产品的有效性，否则两部分都是全新的，风险会较高。现在公司已经基本完成靶点的验证，在这些已验证TCR的基础上，专注推动第二代和第三代产品。
第二代产品依托CHECK-T技术平台，在解除免疫抑制的靶点选择上，天科雅首选加载比较成熟的PD-1/L1。表达PD-1/L1抗体的序列也由天科雅自主开发。第二代已经有5个产品，分别针对子宫颈癌、黑色素瘤、肉瘤、鼻咽癌、NK/T细胞淋巴瘤、卵巢癌和子宫内膜瘤。
第三代加载肿瘤微环境修复因子的产品有两款，分别针对鼻咽癌、卵巢癌和子宫内膜瘤。第三代产品机制和思路更为新颖，天科雅这方面工作启动的较早，可说是全球首个进入人体试验阶段的公司。加载的肿瘤微环境修复因子在动物实验中，无论肿瘤是否有突变的靶点，我们的产品都显示出比较强的疗效。该组件聚集在局部，不会在自身血液中循环，加强局部肿瘤治疗效果同时又能保证安全性。这款肿瘤微环境修复因子其实并不是新的设计，其原有组件在临床试验中展示出很强的疗效，但毒性也非常大，所以，天科雅整个的研发思路在于设计怎么减少毒性，让其在局部发挥作用的情况下降低毒副作用。考虑到不同特性，天科雅对这两代产品的临床推动方案也有所不同，第二代产品针对比较成熟靶点，正在中美两地申报IND，目前在开展安全性爬坡试验；而第三代产品由于机制更为新颖，会首选在中国开展IIT研究，预计也将在近期启动临床试验。
适应症的选择：首先需考虑产品的安全性与有效性，第一批进入临床试验的管线需要验证公司的概念，针对的是因病毒感染而引发的肿瘤，如EBV、HPV等，此类肿瘤的特点是表面抗原只在肿瘤表达，大幅度降低治疗中有可能引发的脱靶风险。其次，适应症的选择需要针对未被满足的临床需求，这样才会在商业上有更大发展空间。目前天科雅选择的适应症是针对晚期复发转移难治性的肿瘤，比如PD-1不应答或者复发的患者等，这类患者目前没有任何其他治疗方式。最后，从商业上考虑，公司会优先选择临床验证速度比较快的适应症，例如鼻咽癌，选择在中国南方（鼻咽癌最集中的地方）来进行临床试验。
雷佑甯 博士
天科雅 CTO
雷佑甯博士，天科雅首席技术官，南加州大学博士。
演讲题目：CMC challenges for cell therapy products
佰傲谷BioValley：加入天科雅的契机?
雷佑甯：我在美国拿到博士学位后回国，先后在复宏汉霖以及强生工作过，我印象最深刻的就是目前的研发产品，不管是小分子、大分子或是细胞疗法都已经在血液瘤上取得相当程度的突破了，然而在实体肿瘤上还是没有太突出的疗效，所以当我的博士导师王品教授找到我，跟我讲述了天科雅未来发展方向的时候，以及目前开发中的产品在实体肿瘤上的效果。能够将学校中研究的理论基础和大型制药公司的产品开发进行实践组合，并应用到目前研发成果相对空白但有强烈市场需求的模块，这对我是非常有吸引力的，所以我决定加入天科雅一起对抗实体肿瘤。
佰傲谷BioValley：天科雅目前及未来的规划?
雷佑甯：天科雅是一家具有中国基因的国际化药物研发公司，想做到真正的创新，‘In China for global’是必然策略，天科雅在中国和美国都设立有研发中心，而人才的获得是这些中心建立的基础。公司的TCR开发、病毒与细胞改造等几个平台上都是从全球挑选最合适的人才组建团队。目前公司内部中国员工占70%，美国员工占30%左右，这也是天科雅实施高速开发产品的最佳方式。
天科雅是在中国及美国同时设有生产基地的公司，主要是为了满足同时在中、美实现商业化的要求。目前国内的法规并不允许出口带有人类遗传信息的产品和原料，而目前所有的细胞产品都属于这一范畴。因此，单一生产基地是无法实现同时在中美商业化的规划的。此外，目前主流的细胞产品都属于个体化生产，也就是生产中心需要在接收到病人的样本后快速的进行生产，这也限制了跨国运输和生产的可能性。
目前天科雅在中国和美国均设有研发中心及GMP级别厂房。在广州，天科雅设有一个占地5000平米的GMP厂房用于商业化生产，在重庆和美国洛杉矶各设有一个300平米GMP厂房用于快速开展早期临床试验。在过去三年中，天科雅自主开发了十几个管线，并成功在POC临床入组超过50名患者，积累了良好的临床治疗的数据，培养出一个拥有丰富临床生产经验的团队。因此，天科雅已经打造了可以在中美两地按照GMP规范进行病毒生产以及细胞生产的平台，同时，我们也积极地与中美两地的药厂合作开展各种相关业务。
天科雅的创始团队是最早一批参与美国T细胞药物开发的团队，并在中国以优异的临床和CMC数据率先成功申报IND。公司在创立初期就确立了“中美双报“的策略，就是利用中美两地的场地和团队进行新药研发；从2019年起与药厂合作进行创新药的IND申报。目前，天科雅已经完成多个项目的CMC研究以及申报资料准备，预计在未来1年内在中美两地提交3个IND并获得批件。
天科雅在目前最重要的工作是迅速把成熟的几个管线推向市场，展望在未来3-5年正式上市产品。除了产品管线的规划和布局，在商业方面，天科雅计划在未来几年与大药厂建立起合作，以开发大中华区以外的市场，包括美国、日本、欧洲等。
佰傲谷BioValley：天科雅目前及未来的规划?
雷佑甯：天科雅是一家具有中国基因的国际化药物研发公司，想做到真正的创新，‘In China for global’是必然策略，天科雅在中国和美国都设立有研发中心，而人才的获得是这些中心建立的基础。公司的TCR开发、病毒与细胞改造等几个平台上都是从全球挑选最合适的人才组建团队。目前公司内部中国员工占70%，美国员工占30%左右，这也是天科雅实施高速开发产品的最佳方式。
天科雅是在中国及美国同时设有生产基地的公司，主要是为了满足同时在中、美实现商业化的要求。目前国内的法规并不允许出口带有人类遗传信息的产品和原料，而目前所有的细胞产品都属于这一范畴。因此，单一生产基地是无法实现同时在中美商业化的规划的。此外，目前主流的细胞产品都属于个体化生产，也就是生产中心需要在接收到病人的样本后快速的进行生产，这也限制了跨国运输和生产的可能性。
目前天科雅在中国和美国均设有研发中心及GMP级别厂房。在广州，天科雅设有一个占地5000平米的GMP厂房用于商业化生产，在重庆和美国洛杉矶各设有一个300平米GMP厂房用于快速开展早期临床试验。在过去三年中，天科雅自主开发了十几个管线，并成功在POC临床入组超过50名患者，积累了良好的临床治疗的数据，培养出一个拥有丰富临床生产经验的团队。因此，天科雅已经打造了可以在中美两地按照GMP规范进行病毒生产以及细胞生产的平台，同时，我们也积极地与中美两地的药厂合作开展各种相关业务。
天科雅的创始团队是最早一批参与美国T细胞药物开发的团队，并在中国以优异的临床和CMC数据率先成功申报IND。公司在创立初期就确立了“中美双报“的策略，就是利用中美两地的场地和团队进行新药研发；从2019年起与药厂合作进行创新药的IND申报。目前，天科雅已经完成多个项目的CMC研究以及申报资料准备，预计在未来1年内在中美两地提交3个IND并获得批件。
天科雅在目前最重要的工作是迅速把成熟的几个管线推向市场，展望在未来3-5年正式上市产品。除了产品管线的规划和布局，在商业方面，天科雅计划在未来几年与大药厂建立起合作，以开发大中华区以外的市场，包括美国、日本、欧洲等。
本文来源：佰傲谷
