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0 天科雅生物“TC-N201注射液”临床试验申请于近日提交，9月3日据CDE官网显示，“TC-N201注射液”临床试验申请获得受理。
TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，适应症为实体瘤。
TCR-T疗法的最大难点首先来自怎样筛选出好的TCR，这也是目前行业内存在的一大瓶颈。其次，实体瘤为逃避先天免疫创造出了很多免疫微环境，例如在肿瘤上高表达PD-L1或是其他一些免疫抑制因子以抑制T细胞，使得人体天然的免疫系统无法在早期将肿瘤细胞进行杀灭，进而形成癌症。
为解决上述问题，第一种方法便是在T细胞上进行针对性靶点的筛选，除外TCR，还可另外加入一些因子。例如，在2021年，天科雅获批的TC-E202这款TCR-T产品，除了改造T细胞上的TCR，还加入了PD-1。这使得经改造的T细胞不仅能够有效激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用，还可以分泌出PD-1单链抗体，有效消除肿瘤微环境的抑制。
此外，肿瘤异质性亦是实体瘤治疗的一大挑战。很多肿瘤患者在疾病治疗过程中已接受过多次的放疗与化疗，这使得人体内的DNA遭到破坏，并由此产生很多突变。以脑肿瘤为例，在正常表达靶点进行靶向治疗之后，有靶点的肿瘤确实消失了，但后续没有表达靶点的肿瘤却依然继续发展并对患者造成生命威胁。
为此，如何在T细胞上加入不同元件，更好地赋能T细胞，使其在攻击实体肿瘤之外，还可驱动或活化局部免疫系统，改变肿瘤免疫微环境，进而杀伤肿瘤细胞，是我们关注的要点。
针对行业痛点，天科雅建立了一系列技术平台，例如，其独创的TCR筛选平台以解决靶点缺乏痛点。人工智能高通量单细胞筛选平台，可在6周内克隆靶向TCR，远超行业平均水平；TURBO-T 细胞改造平台可在创新T细胞药物加载肿瘤微环境改造因子，激发广谱抗肿瘤免疫以对抗异质性。
TCR-T疗法或将成为治疗实体瘤的一把利刃
近几年，基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破，其中最为突出的是CAR-T疗法，此外基于T细胞的免疫治疗技术TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光，凭借其能够靶向肿瘤内多种抗原的优势，吸引了越来越多人的关注。
根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。2020年全球“新发”癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。伴随中国每年新增肿瘤患者的持续增多，TCR-T疗法需求迅速增长，预计在未来五年，TCR-T疗法的市场份额将加速增长。根据中国TCR-T疗法的潜在需求预测，2021至2025年中国TCR-T疗法行业市场规模从387.0亿元增长至1041.4亿元，年复合增长率达到28.1%。
在良好的前景和巨大的医疗需求驱动下，诸多企业加入了TCR-T赛道。最早的TCR-T疗法研究报道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治疗方法时发现TCR基因转导至患者外周血淋巴细胞后，可在体外产生具有肿瘤反应性的细胞毒性T淋巴。此后，在诸多科学家的努力之下，TCR-T技术在发展过程中经历了四次迭代，目前第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原（Neoantigen）的高特异性细胞疗法，肿瘤应答和安全性大幅提高，但由于个体突变差异，治疗可及性还有待进一步研究。
但在科学家的不懈努力之下，这些难关终将得到解决，目前，已经有许多企业的TCR-T产品已经在临床研究中展现出了较好的疗效，也期待科学家们能够取得更多进展。
结语
近年来，工程化T细胞在治疗血液瘤方面显示出极为优越的疗效。TCR调节对于T细胞的再活化、免疫应答及其对外来抗原的临床效应至关重要。而TCR-T细胞具有CAR-T无法比拟的优势，在临床前和临床研究中显示出巨大的潜力。未来，TCR-T必将展现出其独有的魅力，给肿瘤患者解除病痛带来希望。
来源：医麦客
