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02022年11月8日至12日，第37届癌症免疫治疗学会（SITC）年会于美国波士顿举办。癌症免疫治疗学会(SITC)是世界领先的致力于通过推进癌症免疫治疗科学与应用来改善癌症患者预后的成员驱动型组织，拥有来自全球63个国家、涵盖35个以上医学专业的4650多名成员。SITC致力于让免疫治疗成为肿瘤的标准疗法，并使肿瘤的治愈成为现实。
在本次盛会上，天科雅生物以壁报形式展示”首个用于泛妇科肿瘤的CAR-T细胞免疫疗法“ 临床前研发及初步的临床试验结果。
摘要标题：Anti-ALPP CAR-T cell immunotherapy for ovarian and endometrial cancer 用于人体内卵巢癌和子宫内膜癌的抗 ALPP 的CAR-T 细胞免疫疗法
摘要编号：209
https://jitc.bmj.com/content/10/Suppl_2/A223
http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2022-SITC2022.0209
背景
卵巢癌、恶性子宫内膜癌及宫颈癌是女性常见肿瘤，复发和转移后的治疗选择非常有限。虽然免疫检查点抑制剂在某些其他癌症类型中产生了前所未有的疗效，但卵巢癌和子宫内膜癌的早期尝试结果并不理想。针对这些肿瘤，天科雅通过多组学数据分析确定了 ALPP ( 胎盘碱性磷酸酶 )，一种只在女性生殖系统组织中表达而在大部分肿瘤组织中过表达的细胞表面蛋白，作为潜在靶点，并成功开发靶向ALPP的CAR-T细胞疗法。
方法
卵巢癌、恶性子宫内膜癌及宫颈癌是女性常见肿瘤，复发和转移后的治疗选择非常有限。虽然免疫检查点抑制剂在某些其他癌症类型中产生了前所未有的疗效，但卵巢癌和子宫内膜癌的早期尝试结果并不理想。针对这些肿瘤，天科雅通过多组学数据分析确定了 ALPP ( 胎盘碱性磷酸酶 )，一种只在女性生殖系统组织中表达而在大部分肿瘤组织中过表达的细胞表面蛋白，作为潜在靶点，并成功开发靶向ALPP的CAR-T细胞疗法。
临床前研究表明， TC-A101细胞特异性识别ALPP表达的肿瘤细胞并介导有效的抗肿瘤免疫反应，而对同家族其他蛋白没有响应。同时，肿瘤腹膜转移动物模型实验显示TC-A101可显着降低肿瘤负荷并延长小鼠的生存期。此外，CAR结构的优化，特别是结合CD28链接区域（TC-A103），增加了CAR在细胞表面的稳定表达，并进一步降低CAR-T细胞自激活通路，增强抗肿瘤功效。
结论该研究表明，ALPP是肿瘤免疫治疗的潜在靶点，靶向ALPP的CAR-T治疗对女性生殖系统肿瘤，尤其是卵巢癌和子宫内膜癌有可能是一个安全、有效的潜在疗法。
